Effect of 8% arginine toothpaste on Streptococcus mutans in patients undergoing fixed orthodontic treatment: randomized controlled trial

ABSTRACT Objective: To assess the effect of toothpaste containing 8% arginine on Streptococcus mutans (S. mutans) in dental plaque around orthodontic brackets, and to draw a comparison with a regular fluoride toothpaste. Trial design: A single-center, parallel-arm, triple-blind, randomized controlled trial was conducted. Methods: The clinical trial was conducted at the Orthodontic Clinic, School of Dentistry, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. Seventy-two patients (age range: 15-30 years) who required fixed orthodontic treatment were recruited and randomly assigned to arginine and fluoride groups. Randomization was performed using RANDOM.ORG online software, and the participants were divided into two parallel groups, with a 1:1 allocation ratio. Patients were requested to brush their teeth twice daily for 30 days with an experimental toothpaste. Plaque sampling was performed at two intervals, namely at the beginning of the study (T0) and 30 days later (T1). Real-time PCR was used to assess plaque samples in terms of the number of S. mutans surrounding stainless steel brackets in orthodontic patients. A triple-blind design was employed. Results: The baseline characteristics (age, sex, and the relative number of S. mutans) between the groups were similar (p>0.05). Only the arginine group showed a significant decrease in the relative number of bacteria between T0 and T1 (p=0.02). Conclusion: Arginine is an important prebiotic agent in maintaining healthy oral biofilms, and prevent dental caries during fixed orthodontic treatments. Trial registration: The trial was registered at the Iranian Registry of Clinical Trials (IRCT20181121041713N2), https://en.irct.ir/user/trial/42409/view.

RESUMO Objetivo: Avaliar o efeito de um dentifrício contendo arginina a 8% no Streptococcus mutans (S. mutans) da placa bacteriana ao redor de braquetes ortodônticos, e compará-lo a um dentifrício fluoretado convencional. Desenho do estudo: Foi conduzido um estudo unicêntrico, com braços paralelos, triplo-cego, controlado e randomizado. Métodos: O ensaio clínico foi conduzido na Clínica de Ortodontia da Faculdade de Odontologia da Universidade de Ciências Médicas de Shiraz, no Irã. Setenta e dois pacientes (com idades variando de 15 a 30 anos) que necessitavam de tratamento ortodôntico com aparelho fixo foram recrutados e alocados aleatoriamente nos grupos arginina ou flúor. A randomização foi feita usando o programa on-line RANDOM.ORG, e os participantes foram divididos em dois grupos paralelos, com proporção de alocação de 1:1. Solicitou-se aos pacientes que escovassem os dentes duas vezes ao dia com a pasta experimental, durante 30 dias. Amostras da placa bacteriana foram coletadas em dois intervalos: ao começo do estudo (T0) e após 30 dias (T1). Um PCR em tempo real foi usado para avaliar as amostras de placa, em termos de números de S. mutans ao redor dos braquetes de aço inoxidável nos pacientes ortodônticos. Um desenho de estudo triplo-cego foi usado. Resultados: As características iniciais (idade, sexo e quantidade relativa de S. mutans) foram semelhantes entre os grupos (p>0,05). Apenas o grupo arginina mostrou uma redução significativa na quantidade de bactérias entre T0 e T1 (p=0,02). Conclusão: A arginina é um agente prebiótico importante na manutenção de biofilmes bucais saudáveis, e previne as cáries dentárias durante o tratamento ortodôntico com aparelho fixo. Registro do ensaio: O ensaio foi registrado no Iranian Registry of Clinical Trials (IRCT20181121041713N2), https://en.irct.ir/user/trial/42409/view.

A comparison effects of l-citrulline and l-arginine against cyclosporine-induced blood pressure and biochemical changes in the rats / Comparación de los efectos de L-citrulina y L-arginina frente a la presión arterial inducida por ciclosporina y los cambios bioquímicos en ratas

Objective: The use of cyclosporine A (CsA) is associated with different adverse effects including hypertension and nephrotoxicity. The present study aimed to compare the inhibitory effects of l-arginine & l-citrulline on CsA-induced blood pressure and biochemical changes in the serum of rats. Methods: Thirty-six rats were divided into 6 groups received daily: (1) 1ml distilled water, (2) 200mg/kg l-citrulline IP, (3) 25mg/kg CsA SC, (4) CsA+l-citrulline with the same dose of the former groups, (5) 200mg/kg l-arginine IP and (6) l-arginie+CsA with the same doses of group 4 for 7 days. Results: The changes in the blood pressure, heart rate, creatinine, BUN, glucose and C-reactive protein (CRP) of the serum were determined in the treated animals. Significant (p<0.001) increase was shown in the blood pressure and heart rate of CsA treated rats compared to the control group. There were also a significant (p<0.05) increase in the creatinine, BUN and glucose, but a decrease in the CRP value in the CsA-treated group. However, l-citrulline significantly (p<0.001) inhibited the changes in the blood pressure and heart rate in CsA-treated as well as it was able to reduce blood pressure in non-treated group significantly (p<0.01). l-citrulline also inhibited the increased levels of BUN and creatinine induced by CsA, while, l-arginine was able to prevent the increased blood pressure and creatinine occurs after administration of CsA. Conclusions: These findings suggest that the l-citrulline is more efficient than l-arginine against the adverse effects induced by cyclosporine. (AU)

Objetivo: El uso de ciclosporina A (CsA) está asociado a diferentes efectos adversos que incluyen hipertensión y nefrotoxicidad. El objetivo del presente estudio es comparar los efectos inhibitorios de L-arginina y L-citrulina en la presión arterial inducida por CsA, y los cambios bioquímicos a nivel sérico en ratas. Métodos: Se dividieron 36 ratas en 6 grupos, que recibieron diariamente: 1) 1ml de agua destilada, 2) 200mg/kg de L-citrulina IP, 3) 25mg/kg de CsA SC, 4) la misma dosificación que los grupos anteriores de CsA+L-citrulina, 5) 200mg/kg de L-arginina IP y 6) la misma dosificación que el grupo 4 durante 7 días de L-arginina+CsA. Resultados: Se determinaron los cambios de presión arterial, frecuencia cardiaca, creatinina, BUN, glucosa y proteína C reactiva (PCR) a nivel sérico, en los animales tratados. Se observó un incremento significativo (p<0,001) de presión arterial y frecuencia cardiaca en las ratas tratadas con CsA en comparación con el grupo control. También se produjo un incremento significativo (p<0,05) de los niveles de creatinina, BUN y glucosa, y una reducción del valor de PCR en el grupo tratado con CsA. Sin embargo, L-citrulina inhibió significativamente (p<0,001) los cambios de presión arterial y frecuencia cardiaca en las ratas tratadas con CsA, y también pudo reducir la presión arterial de manera considerable en el grupo no tratado (p<0,01). L-citrulina inhibió también los niveles incrementados de BUN y creatinina inducidos por CsA, y L-arginina fue capaz de impedir la incidencia del incremento de presión arterial y creatinina tras la administración de CsA. Conclusiones: Estos hallazgos sugieren que L-citrulina es más efectiva que L-arginina frente a los efectos adversos inducidos por ciclosporina. (AU)

A comparison effects of l-citrulline and l-arginine against cyclosporine-induced blood pressure and biochemical changes in the rats.

OBJECTIVE: The use of cyclosporine A (CsA) is associated with different adverse effects including hypertension and nephrotoxicity. The present study aimed to compare the inhibitory effects of l-arginine &l-citrulline on CsA-induced blood pressure and biochemical changes in the serum of rats. METHODS: Thirty-six rats were divided into 6 groups received daily: (1) 1ml distilled water, (2) 200mg/kg l-citrulline IP, (3) 25mg/kg CsA SC, (4) CsA+l-citrulline with the same dose of the former groups, (5) 200mg/kg l-arginine IP and (6) l-arginie+CsA with the same doses of group 4 for 7 days. RESULTS: The changes in the blood pressure, heart rate, creatinine, BUN, glucose and C-reactive protein (CRP) of the serum were determined in the treated animals. Significant (p<0.001) increase was shown in the blood pressure and heart rate of CsA treated rats compared to the control group. There were also a significant (p<0.05) increase in the creatinine, BUN and glucose, but a decrease in the CRP value in the CsA-treated group. However, l-citrulline significantly (p<0.001) inhibited the changes in the blood pressure and heart rate in CsA-treated as well as it was able to reduce blood pressure in non-treated group significantly (p<0.01). l-citrulline also inhibited the increased levels of BUN and creatinine induced by CsA, while, l-arginine was able to prevent the increased blood pressure and creatinine occurs after administration of CsA. CONCLUSIONS: These findings suggest that the l-citrulline is more efficient than l-arginine against the adverse effects induced by cyclosporine.

Suppression of L-arginine-induced acute necrotizing pancreatitis in rats by metformin associated with the inhibition of myeloperoxidase and activation of interleukin-10 / Supresión de la pancreatitis necrotizante aguda inducida por L-arginina en ratas por metformina asociada con la inhibición de mieloperoxidasa y activación de interleucina-10

SUMMARY: Acute pancreatitis is a frequent life-threatening inflammatory disease of the pancreas characterized by severe abdominal pain that lasts for days to weeks. We sought to determine whether the antidiabetic and anti-inflammatory drug, metformin can substantially protect against acute pancreatitis in an animal model of L-arginine-induced acute pancreatitis, and whether this is associated with the augmentation of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 (IL-10) and inhibition of the enzyme that promotes tissue damage, myeloperoxidase (MPO). Rats were either injected with two doses of the amino acid L-arginine (2.5 gm/kg; i.p., at one-hour intervals) before being sacrificed after 48 hours (model group) or were pretreated with metformin (50 mg/kg) daily for two weeks prior to L- arginine injections and continued receiving metformin until the end of the experiment (protective group). Using microscopic examination of the pancreas and blood chemistry, we observed that L-arginine induced acute pancreatic injury. This is demonstrated by an enlarged pancreas with patchy areas of haemorrhage, vacuolated cytoplasm and pyknotic nuclei in the acini, disorganized lobular architecture with infiltration of inflammatory cells within the interlobular connective tissue (CT) septa, and the presence of congested blood vessels that were substantially ameliorated by metformin. Metformin also significantly (p<0.05) inhibited L-arginine-induced MPO, lactate dehydrogenase (LDH), and the inflammatory biomarker tumor necrosis factor alpha (TNF-α). Whereas, metformin significantly (p<0.05) increased IL-10 levels that were inhibited by pancreatitis induction. We further demonstrated a significant (p<0.001) correlation between the scoring of the degree of pancreatic lobules damage tissue damage and the blood levels of TNF-α, IL-10, LDH, and MPO. Thus, metformin effectively protects against L-arginine-induced acute pancreatitis, which is associated with the inhibition of MPO and augmentation of IL-10.

RESUMEN: La pancreatitis aguda es una enfermedad inflamatoria del páncreas que amenaza la vida y se caracteriza por un dolor abdominal intenso que dura de días a semanas. Buscamos determinar si la metformina, fármaco antidiabético y antiinflamatorio, puede proteger contra la pancreatitis aguda en un modelo animal de pancreatitis aguda inducida por L-arginina. Además se estudió la asociación con el aumento de la citocina antiinflamatoria interleucina-10. (IL-10) e inhibición de la enzima que promueve el daño tisular, mieloperoxidasa (MPO). Las ratas se inyectaron con dos dosis del aminoácido L-arginina (2,5 g / kg; ip, a intervalos de una hora) antes de ser sacrificadas des- pués de 48 horas (grupo modelo) o se pre trataron con metformina (50 mg / kg) durante dos semanas antes del tratamiento de L- arginina y continuaron recibiendo metformina hasta el final del experimento (grupo protector). Mediante el examen microscópico del páncreas y la química sanguínea, se observó que la L- arginina inducía una lesión pancreática aguda. Se observó un aumento significativo de tamaño del páncreas con áreas hemorrágicas, citoplasma vacuolado y núcleos picnóticos en los acinos, arquitectura desorganizada con infiltración de células inflamatorias dentro de los tabiques del tejido conjuntivo interlobulillar (TC) y la presencia de vasos sanguíneos congestionados mejorados por metformina. Se observó que la metformina inhibió significativamente (p <0,05) la MPO inducida por L- arginina, la lactato deshidrogenasa (LDH) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Además, demostramos una correlación significativa (p <0,001) entre la puntuación del grado de daño tisular de los lóbulos pancreáticos y los niveles sanguíneos de TNF-α, IL-10, LDH y MPO. Por tanto, la metformina protege eficazmente contra la pancreatitis aguda inducida por L-arginina, que se asocia con la inhibición de MPO y el aumento de IL-10.

Ten-year experience with multimodal treatment for acute phase Peyronie's disease: A real life clinical report. / Diez años de experiencia con el tratamiento multimodal de la fase aguda de la enfermedad de Peyronie: reporte médico de la vida real.

OBJECTIVES: To present our experience with multimodal therapy for Peyronie's disease. METHODS: Retrospective data were collected since 2008 to 2017. The following features were evaluated at baseline and after treatment: age, duration of disease, erectile function, erected penile curvature, and stretched penile length. All patients were offered the same protocol including: 12 intralesional verapamil injections, oral therapy (OT) ?L-arginine 2g once and pentoxifylline 400mg 3 times a day for 6 months?, and penile traction therapy. The adherence to each of the 3 components of multimodal treatment was evaluated. RESULTS: One hundred and seventy-seven individuals were considered. Depending on the grade of adherence our survey was divided into 3 groups. Group 1: patients who only completed OT; group 2: men who accomplished OT and intralesional verapamil injections; group 3: patients who completed the entire protocol. Seventy-six, 45 and 56 men were assigned to group 1, 2 and 3 respectively. The mean age at the diagnosis was 59±8.4, 59.1±5.9 and 54.2±4.8 years, while the mean duration of the disease was 6.3±3.4, 4.8±2.9 and 3.9±3.1 months in group 1, 2 and 3. The erected penile curvature before and after treatment was 24.2±9 and 23.7±8.9° in group 1 (P<.36); 25.4±16.8 and 24.1±13.6° in group 2 (P<.34), and 34.3±17.9 and 26.1±17.2° in group 3 (P<.001). CONCLUSIONS: OT alone was successful to block the progression of the disease. The add of intralesional verapamil injections to OT brought only mild improvements. The complete protocol significantly reduced erected penile curvature and improved erectile function.

A inferência da L'arginina no coração de ratas espontaneamente hipertensas (SHR) gestantes e no desenvolvimento fetal / The L'arginine influence over the heart of pregnant spontaneously hipertensive rats (SHR) and their fetal development

Objetivo ­ Investigar os efeitos da L-arginina sobre as adaptações cardíacas em ratas espontaneamente hipertensas (SHR) gestantes e o desenvolvimento fetal, analisar histologicamente o ventrículo esquerdo com ou sem suplementação; avaliar a massa corporal; determinar o peso úmido, comprimento, diâmetro do ventrículo esquerdo (VE) e espessura do septo intraventricular do coração e investigar o número de neonatos. Métodos ­ Foram utilizados 6 ratos machos e 24 ratas fêmeas SHR. As SHR foram divididas em três grupos: 1) Grupo Controle: sem suplementação de L-ARG (1:8); 2) L-ARG 2%: com suplementação de L-ARG (9:16) oferecida na água de beber; 3) L-ARG 4%: com L-ARG (17:24) oferecida na água de beber. A análise histológica foi realizada com coloração hematoxilina e eosina (HE). Resultados ­ Os resultados demonstraram a redução da HVE nos animais tratados. A exposição dos animais a concentrações de L-arginina em 20g/l favoreceu maior número de neonatos. O grupo L-ARG 4% obteve a maior redução do peso corporal. Conclusão ­ Este estudo confirma a importância da dose para se alcançar os efeitos desejados.

Objective ­ Investigate the effects of L-arginine on cardiac adaptations in SHR pregnant women and fetal development; analyze histologically the left ventricle with or without supplementation; assess body mass; determine the wet weight, length, diameter of the left ventricle (LV) and thickness of the interventricular septum of the heart and investigate the number of newborns. Methods ­ 6 male rats and 24 female SHR rats were used. SHR were divided into three groups: 1) Control group: no supplementation of L-Arg (1:8); 2) L-ARG 2%: supplemented with L-ARG (9:16) offered in the drinking water; 3) L-ARG 4%: L-Arg (17:24) provided in the drinking water. Histological analysis was performed with hematoxylin and eosin (HE). Results ­ The results showed a reduction of LVH in the treated animals. Exposure of animals to L-arginine concentration of 20g/l favored a greater number of neonates. L-arg% Group 4 had the highest body weight reduction. Conclusions ­ Results confirm the importance of the dose to achieve the desired effects.

Heat Shock Proteins, L-Arginine, and Asymmetric Dimethylarginine Levels in Patients With Obstructive Sleep Apnea Syndrome.

OBJECTIVE: Vascular endothelial inflammation and enhanced oxidative stress are important factors in the pathogenesis of obstructive sleep apnea syndrome (OSAS). The aim of this study was to determine the levels of heat shock protein (HSP) 27, HSP70, HSP90, L-arginine, and asymmetric dimethylarginine (ADMA) in patients with OSAS and determine their relationship with cardiovascular (CV) risk factors. MATERIAL AND METHODS: Forty patients with OSAS, comprising 26 with and 14 without traditional CV risk factors (obesity, hypercholesterolemia, diabetes, hypertension, and smoking), and 20 control subjects without OSAS were included. All patients underwent a full polysomnographic evaluation, and blood samples were obtained in the morning after the night the diagnostic study was performed. RESULTS: No significant differences were found in serum HSP27 and HSP70 levels between the groups. HSP90 and ADMA levels increased significantly, whereas L-arginine levels decreased significantly in patients with OSAS, both with and without CV risk factors, compared with controls, but were not different among the subgroups. In all patients with OSAS, serum HSP70 levels were positively correlated with a percent time with saturation<90% (r=.349, P=.027). Serum L-arginine levels were negatively correlated with desaturation number (r=-.360, P=.022) and apnea-hypopnea index (r=-.354, P=.025) and positively correlated with mean oxygen saturation (r=.328, P=.039). CONCLUSION: Serum levels of HSP90 and ADMA increased, whereas those of L-arginine decreased in patients with OSAS regardless of CV risk factors. These findings indicate the presence of oxidative stress and endothelial dysfunction in patients with OSAS.

Comparación in vivo de los efectos antiinflamatorios del óxido nítrico obtenido a partir de L-arginina frente a ibuprofeno y aspirina en ratones mus musculus / In Vivo Comparison of the antiinflammatory effects of nitric oxide derived from L-arginine versus Ibuprofen and aspirin in Mus Muscules mice

Objetivo: Comparar la eficacia del NO como antiinflamatorio obtenido a partir de L-Arginina y se compara con las propiedades del ibuprofeno y la aspirina. Material y métodos: Se usaron 30 ratones a los cuáles se les dividió en 6 grupos diferentes. Se estimuló la inflamación usando el modelo de bolsa de aire-carragenina. Se usaron dos grupos controles positivos (1 y 5), administrándosele un pro-inflamatorio (Carragenina: 1%) sin ningún fármaco anti-inflamatorio y en el grupo 5 se le administro adicionalmente suero fisiológico por vía oral. Un grupo control negativo (6) al cual no se le administro el pro-inflamatorio y solo una dosis de L-Arginina por vía oral. Los grupos 2, 3 y 4 recibieron una dosis de Carragenina, además de Aspirina, Ibuprofeno y LArginina (vía oral: 500mg/3dl) respectivamente. Se extrajo el exudado de la bolsa de aire y se realizó un conteo de polimorfonucleares usando cámara de Neubauer. Se usó la prueba de Mann Whitney para comparar los grupos. Resultados: El efecto antiinflamatorio es similar entre el ibuprofeno y la aspirina (p>0,05), como lo es también entre el ibuprofeno y la Larginina (p>0,05); pero la diferencia entre L-arginina y aspirina es suficiente como para decir que la L-arginina tiene mejor eficacia que la aspirina (p<0,05). Conclusión: La comparación de la L-arginina con el ibuprofeno es mejor efecto que la aspirina, por lo que la L-arginina es una alternativa viable a los AINEs para evitar sus efectos adversos.

L-arginina: suplemento nutricional sin beneficios demostrados en patologías del embarazo / L-arginine supplementation in patients with disorders of pregnancy

Objetivo: análisis crítico de estudios clínicos randomizados para determinar si el suplemento con L-arginina mejora el resultado perinatal en pacientes embarazadas en riesgo o que presenten patologías como parto prematuro, síndrome hipertensivo del embarazo o restricción de crecimiento fetal intrauterino. Métodos: se realizó una búsqueda bibliográfica en base de datos Pubmed, Tripdatabase y una multibúsqueda en el Sistema de Bibliotecas de la Pontificia Universidad Católica de Chile con posterior análisis crítico de los estudios seleccionados. Resultados: se seleccionaron 14 estudios clínicos randomizados; 4 de ellos corresponden a estudios de L-arginina en hipertensión gestacional, 5 estudios de L-arginina en preeclampsia, 1 estudio de L-arginina en parto prematuro, 1 estudio de L-arginina en hipertensión crónica y 4 estudios de L-arginina en restricción de crecimiento intrauterino. Solo dos de los estudios son de buena calidad metodológica, pero uno de ellos estudia un resultado intermedio y no clínicamente relevante. El resultado más promisorio muestra que el uso de L-arginina asociada a vitaminas antioxidantes reduce significativamente la incidencia de preeclampsia en mujeres de riesgo (antecedente personal o familiar de preeclampsia). Conclusiones: no se ha demostrado la efectividad de la suplementación antenatal con L-arginina para mejorar el resultado perinatal en embarazadas en riesgo o que presentan patologías como parto prematuro, síndrome hipertensivo del embarazo o restricción de crecimiento fetal. Se requieren estudios de buen diseño que permitan conclusiones definitivas.

Objective: critical analysis of randomized clinical trials to determine whether supplementation with L-arginine improves perinatal outcome in pregnant patients at risk or presenting conditions such as preterm labor, hypertensive disorders or intrauterine fetal growth restriction. Methods: we performed a literature search in Pubmed, Tripdatabase and multisearch in the Library System of the Pontifical Catholic University of Chile to further critical analysis of selected studies. Results: We selected 14 randomized trials, 4 of them are for studies of L-arginine in gestational hypertension, 5 studies of L-arginine in preeclampsia, one study of L-arginine in preterm labor, one study of L-arginine in chronic hypertension and 4 studies of L-arginine in intrauterine growth restriction. Only two of the studies were of good methodological quality, but one these studies analyzes an intermediate result that is not clinically relevant. The most promising result shows that the use of L-arginine associated with antioxidant vitamins significantly reduced the incidence of preeclampsia in women at risk (personal or family history of preeclampsia). Conclusions: is not shown the effectiveness of antenatal supplementation with L-arginine to improve perinatal outcome in pregnant women at risk or with pathological conditions such as premature labor, hypertensive disorders and fetal growth restriction. More studies of good design are needed to allow definitive conclusions.

L-arginine, a nitric oxide precursor, reduces dapsone-induced methemoglobinemia in rats

Dapsone use is frequently associated to hematological side effects such as methemoglobinemia and hemolytic anemia, which are related to N-hydroxylation mediated by the P450 enzyme system. The aim of the present study was to evaluate the influence of L-arginine supplementation, a precursor for the synthesis of nitric oxide, as single or multiple dose regimens on dapsone-induced methemoglobinemia. Male Wistar rats were treated with L-arginine at 5, 15, 30, 60 and 180 mg/kg doses (p.o., gavage) in single or multiple dose regimens 2 hours prior to dapsone administration (40 mg/kg, i.p.). The effect of the nitric oxide synthase inhibitor L-NAME was investigated by treatment with multiple doses of 30 mg/kg (p.o., gavage) 2 hours before dapsone administration. Blood samples were collected 2 hours after dapsone administration. Erythrocytic methemoglobin levels were assayed by spectrophotometry. The results showed that multiple dose supplementations with 5 and 15 mg/kg L-arginine reduced dapsone-induced methemoglobin levels. This effect is mediated by nitric oxide formation, since the reduction in methemoglobin levels by L-arginine is blocked by simultaneous administration with L-NAME, a nitric oxide synthase inhibitor.

O uso da dapsona é frequentemente associado a efeitos adversos hematológicos, como a metemoglobinemia e anemia hemolítica, ambos relacionados com a N-hidroxilação mediada pelo sistema P450. O objetivo do estudo foi avaliar a influência da suplementação de L-arginina, um precursor da síntese de óxido nítrico, administrado em regime de dose única ou múltipla na metemoglobinemia induzida pela dapsona. Ratos machos Wistar foram tratados com L-arginina (po, gavagem) em dose única ou múltipla de 5, 15, 30, 60 e 180 mg/kg 2 horas antes da administração de dapsona (40 mg/kg, ip). O efeito do L-NAME, um inibidor de óxido nítrico sintase (NOS), foi avaliado através do tratamento com doses múltiplas de 30 mg/kg. Amostras de sangue foram coletadas duas horas após a administração de dapsona. A concentração de metemoglobina eritrocitária foi analisada por espectrofotometria. Os resultados mostraram que a suplementação em dose múltipla de 5 e 15 mg/kg de L-arginina reduziu os níveis de metemoglobina induzida pela dapsona. Este efeito é mediado pela formação de óxido nítrico, uma vez que a redução nos níveis de metemoglobina pela L-arginina é bloqueada pela administração simultânea de L-NAME, um inibidor da óxido nítrico sintase.

Via L-arginina-óxido nítrico e insuficiência cardíaca: associação ao condicionamento físico / Via l-arginine-nitric oxide and cardiac insufficiency: association with physical conditioning

A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome clínica de elevada incidência e com um prognóstico ruim a longo prazo. Ela é a via final comum da maioria das doenças que acometem o coração, sendo um dos mais importantes desafios clínicos na área da saúde. O óxido nítrico (NO) representa, por intermédio de sua influência sobre o endotélio e as plaquetas, um importante papel na regulação da homeostase vascular. Este gás de meia-vida curta é sintetizado a partir do aminoácido L-arginina, pela enzima NO sintase (NOS), levando à produção de guanosina monofosfato cíclica (GMPc). Estudos mostram que anormalidades na biodisponibilidade de NO em plaquetas podem contribuir para eventos trombóticos, não tendo sido ainda avaliada na IC. Na primeira parte do estudo, o objetivo foi investigar o efeito da IC na atividade e na expressão da NOS em plaquetas, no conteúdo intraplaquetário de GMPc, na agregação plaquetária, além dos parâmetros antropométricos e da composição corporal, das variáveis bioquímicas, dos aminoácidos plasmáticos, do estresse oxidativo (plasma e plaquetas) e da concentração sistêmica de marcadores inflamatórios em 15 pacientes com IC e 15 controles saudáveis. Na segunda parte do estudo, objetivou-se avaliar os efeitos do treinamento físico (TF) regular nessas mesmas variáveis (exceto a expressão da NOS) e nas variáveis hemodinâmicas e respiratórias. Para tal, foram avaliados 15 pacientes com IC que se mantiveram sedentários e 15 pacientes com IC que realizaram 30 minutos de atividade física aeróbia e treinamento contraresistência muscular localizada com pesos livres e máquinas, três vezes por semana, durante 24 semanas. Os resultados da primeira etapa do estudo demonstraram hiperagregabilidade plaquetária induzida tanto por colágeno como por ADP, com aumento do estresse oxidativo, da atividade basal da NOS e da concentração de GMPc, estando os níveis plasmáticos de L-arginina em pacientes com IC diminuído. A expressão da iNOS, estava aumentada ...

Heart failure (HF) is a clinical syndrome that have high incidence and negative long-term outcome. Usually, is the final route of most of the diseases that damage the heart, and is one of the most important clinical challenges in the health area. The nitric oxide (NO) represents an important role in the regulation of vascular homeostasis. This short half-life gas is synthesized from the amino acid L-arginine by the NO synthase enzymes (NOS), leading to increased production of GMPc. A lot of studies show that abnormalities in NO bioavailability in platelets can contribute to thrombotic events, which have not yet been evaluated in HF. In the first part of the study, the aim was to investigate the effect of HF on activity and expression of NOS and content of GMPc in platelets, platelet aggregation, and anthropometric and body composition, biochemical variables, plasma amino acid, oxidative stress and the systemic concentration of inflammatory markers in 15 patients with HF and 15 healthy controls. In the second part of the study, aimed to evaluate the effects of physical training (PT) to regulate these same variables, except the expression of NOS isoforms, and including hemodynamic and respiratory. To this end, we evaluated 15 patients with HF who remained sedentary and 15 HF patients that had done 30 minutes of predominantly aerobic physical activity and localized counter-resistance muscular training with free weights and machines three times per week for 24 weeks. The results of the first stage of the study revealed the presence of platelet hyperaggregability induced by collagen as well as ADP associated with oxidative stress, and a increase in intraplatelet NOS activity, GMPc concentration and L-arginine plasma levels in patients with HF compared to healthy controls. The expression of the inducible isoform of NOS, but not endothelial isoform, was enhanced in platelets from HF patients. HF seems to induce an inflammatory response with an increase ...

Efeitos da suplementação oral com L-arginina e L-glutamina sobre a próstata ventral de ratos submetidos à irradiação / Effects of oral supplementation with L-arginine and L-glutamine on the ventral prostate of rats subjected to irradiation

O objetivo deste trabalho foi verificar o possível efeito protetor da L-glutamina e da L-arginina sobre a próstata ventral de ratos quando administradas por gavagem. Procurou-se simular as condições clinicas de pacientes submetidos à radioterapia pélvica tendo como órgão alvo outro órgão pélvico que não a próstata. Foram analisados os efeitos desta irradiação sobre a próstata considerando este órgão como normal. Foram utilizados ratos Wistar divididos em quatro grupos: Controle, animais não submetidos à irradiação (n=10); Irradiado, submetidos à irradiação abdominal e sem suplementação adicional de aminoácido por 21 dias (n=10); Irradiado + L-glutamina, submetidos à irradiação abdominal e com suplementação adicional de L-glutamina por 21 dias (n=10); e Irradiado + L-arginina, submetidos à irradiação abdominal e com suplementação adicional de L-arginina por 21 dias (n=9). Os grupos foram mantidos em condições padrão de laboratório durante todas as etapas do experimento. Os animais submetidos à irradiação abdominal receberam uma dose única de 1000 cGy no dia 8 da experimentação. A L-glutamina e a L-arginina foram dissolvidas em água destilada e administrada por gavagem através da agulha IC-810®. As próstatas foram removidas e processadas para inclusão em parafina. Foram estudados os seguintes parâmetros: estrutura acinar (área dos ácinos e altura do epitélio) e colágeno analisados por métodos morfométricos e peso corporal. O ganho de peso nos grupos suplementados foi significativamente maior se comparado ao grupo irradiado. Houve redução da altura do epitélio no grupo irradiado quando comparado ao controle. A altura do epitélio no grupo suplementado com L-arginina foi significativamente maior do que nos grupos irradiado e suplementado com L-glutamina. Houve diminuição, de aproximadamente 18%, da área dos ácinos no grupo suplementado com L-glutamina. Já no grupo suplementado com L-arginina o valor foi similar ao do controle. O efeito da L-glutamina...

The aim of this study was to investigate the possible protective effect of L-glutamine and L-arginine on the rat ventral prostate when administered by gavage. We tried to simulate the clinical conditions of patients undergoing pelvic radiotherapy as with other pelvic organ target organ than the prostate. We analyzed the effects of irradiation on prostate considering this organ as normal. Wistar rats were divided into four groups: Control, animals not exposed to irradiation (n=10); Irradiated, submitted to abdominal irradiation and without additional amino acid supplementation (n=10); Irradiated + L-glutamine, submitted abdominal irradiation and additional supplementation with L-glutamine for 21 days (n=10), and Irradiated + L-arginine, underwent abdominal irradiation and additional supplementation with L-arginine for 21 days (n=9). The groups were kept under standard laboratory conditions during all stages of the experiment. The animals underwent abdominal irradiation received a single dose of 1000 cGy in eight days of trial. L-glutamine and L-arginine were dissolved in distilled water and administered by gavage needle through the IC-810®. The prostates were removed and processed for paraffin embedding. We studied the following parameters: acinar structure (area of acini and epithelial height) and collagen analyzed by morphometric methods and body weight. Weight gain in the supplemented groups was significantly higher compared to the irradiated group. There was a reduction in epithelial height in the irradiated group compared to control. The height of the epithelium in the group supplemented with L-arginine was significantly higher than in irradiated and supplemented with L-glutamine. There was a decrease of approximately 18% of the area of the lobes in the group supplemented with L-glutamine. In the group supplemented with L-arginine was similar to the value of control. The effect of L-glutamine on the prostatic parenchyma was to keep the collagen...

Efeito da suplementação com L-Arginina sobre a produção de mediadores inflamatórios e fatores regenerativos pelo tecido muscular esquelético decorrente de uma sessão de exercício resistido de alta intensidade / Effect of L-Arginine supplementation upon the production of inflammatory mediators and regenerative factors of skeletal muscle tissue arising from a course of oriented pratice of resistance training

Os mecanismos envolvidos na adaptação do tecido muscular à prática de exercícios aeróbios, já está bem elucidada em diversos estudos. Essa adaptação ocorre por meio de um processo de reparo desencadeado por dano muscular (processo inflamatório). O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da suplementação com L-arginina sobre os mecanismos envolvidos na liberação de mediadores inflamatórios e fatores regenerativos do tecido muscular esquelético após uma simples sessão de exercício resistido (ER) de alta intensidade, e avaliar o possível papel protetor da L-arginina sobre os efeitos desencadeados pelo ER no tecido muscular esquelético. Ratos machos Wistar foram divididos em 5 grupos: (grupo controle (C), pós-exercício(0), 8, 24 e 48 horas pós-exercício), suplementados com L-arginina (1 g/kg) uma hora antes do início do exercício, ou aminoguanidina (50 mg/kg) 30 minutos antes do início do treino, ambos por gavagem. Os animais foram submetidos a prática do TR durante 4 dias por meio de uma escada com 80° de inclinação, e com aparato de sobrepeso, correspondentes à 80% do peso corporal de cada animal, acoplado aos animais somente no quarto dia de treinamento. O sangue periférico e o tecido muscular esquelético (extensor digitorum longus) foram coletados para a análise de Mieloperoxidase (MPO), fator de necrose tumoral (TNF-α), citocina-induzida quimiotática para neutrófilos (CINC-2), fator transformador de crescimento (TGF-β), Colágeno tipo 1, Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), creatina quinase (CK), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e a Proteína C Reativa (CRP) por RT-PCR e ELISA. A suplementação com L-arginina promoveu grande redução na migração de neutrófilos no tecido muscular esquelético, na produção de TNF-α, CINC-2 e CRP, e potencializou a produção e expressão dos fatores regenerativos musculares (TGF-β, Colágeno tipo 1 e VEGF). O pré-tratamento com aminoguanidina reverteu o processo. A suplementação com...

The mechanisms involved of muscular adaptation to aerobic exercise have previously been described in several studies. This adaptation occurred through a repair process following tissue damage (inflammatory process). The aim of this study was to analyze the effect of the L-arginine supplementation upon the mechanisms involved on release of inflammatory mediators and regenerative factors of skeletal muscle tissue post a single bout of high intensity of resistance exercise (RE), and evaluate the possible protective role of L-arginine supplementation in the effects of RE in skeletal muscle tissue. Male Wistar rats were divided into 5 groups: (control group (C), post-exercise (0), 8, 24 and 48 hours post-exercise), with L-arginine (1 g/kg) one hour before training began or aminoguanidine (50 mg/kg), 30 minutes before starting training, both by gavage. The animals were subjected to RE practice for four days, through a staircase with 80° tilt, with the overload apparatus corresponding to 80% relative to the body weight on the fourth day. Peripheral blood plasma samples, skeletal muscle (extensor digitorum longus) were collected for analysis of myeloperoxidase (MPO), tumor necrosis factor (TNF-α), cytokine-induced neutrophil chemoattranct-2 (CINC-2), transforming growth factor β (TGF-β), Collagen type 1, vascular endothelial growth factor (VEGF), creatine kinase (CK), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and C-Reactive protein (CRP) by RT-PCR and ELISA. L-arginine promoted a great reduction in neutrophil migration, TNF-α, CINC-2 and CRP, and up-regulated the regenerative factors of skeletal muscle (TGF-β, collagen type 1 and VEGF). Aminoguanidine pre-treatment reversed the process. L-arginine (nitric oxide precursor) supplementation played a protective role in the skeletal muscle tissue and increased the expression of regenerative factors after a high intensity RE session. We suggest that this protection is related to the nitric oxide (NO)...

Efeitos do tratamento periodontal não-cirúrgico na via L-arginina-óxido nítrico e no estresse oxidativo em plaquetas / Effects of nonsurgical periodontal treatment on L-arginine-nitric oxide pathway and oxidant status in platelets

Estudos publicados nas duas últimas décadas sugerem um aumento do risco de doença cardiovascular (DCV) em pacientes com periodontite, mas os mecanismos fisiopatológicos dessa associação ainda não estão completamente esclarecidos. Uma vez que foi demonstrado aumento da ativação plaquetária e do estresse oxidativo na periodontite, o objetivo do presente estudo foi investigar a via L-arginina-óxido nítrico (NO)- guanosina monofosfato cíclica (GMPc) e parâmetros de estresse oxidativo em plaquetas de pacientes com periodontite, bem como avaliar o efeito do tratamento periodontal não-cirúrgico nessas variáveis. Um total de 10 pacientes sem periodontite (periodontalmente saudáveis ou com gengivite) e 10 pacientes com periodontite participaram do estudo. A avaliação clínica, laboratorial e experimental foi realizada no início do estudo e 90 dias após realização da terapia periodontal básica (grupo periodontite). A avaliação clínica periodontal incluiu registros de: profundidade de bolsa à sondagem (PBS), nível de inserção (NIC), percentual de placa e percentual de sangramento à sondagem. Os seguintes experimentos foram realizados: influxo de L-arginina; atividade e expressão das enzimas óxido nítrico sintase e da arginase; expressão das enzimas guanilato ciclase solúvel e fosfodiesterase 5; determinação dos níveis intraplaquetários de GMPc; agregação plaquetária; avaliação do estresse oxidativo (atividade oxidante total, atividade das enzimas antioxidantes catalase e da superóxido dismutase - SOD); medição dos níveis de proteína C reativa (CRP) e de fibrinogênio. Os resultados obtidos no início do estudo demonstraram ativação do influxo de L-arginina em plaquetas via sistema y+L nos pacientes com periodontite, bem como concentrações intraplaquetárias de GMPc diminuídas e aumento sistêmico da CRP. Após o tratamento periodontal, observou-se redução do percentual de sítios com PBS ≥ 6 mm, NIC 4-5 mm e NIC ≥ 6 mm, aumento nos níveis de GMPc, para níveis ...

Studies published over the last two decades have suggested an increase of cardiovascular disease (CVD) risk on periodontitis patients, but the physiopathological mechanisms involved in this association are not yet clear. Since it has been demonstrated an enhancement on both platelet activation and oxidative stress on periodontitis patients, the aim of this study was to investigate the L-arginine-nitric oxide (NO)-cyclic guanosine monophosphate (cGMP) pathway on platelets from periodontitis patients, and the effect of non-surgical periodontal treatment in these variables. A total of 10 patients without periodontitis (periodontal healthy controls or gingivitis patients) and 10 periodontitis patients were included in this study. The clinical, laboratorial, and experimental evaluations were performed at the beginning of the study and 90 days after the basic periodontal therapy (periodontitis group). The clinical periodontal evaluation included the measurements of probing pocket depth (PPD), clinical attachment level (CAL), plaque percentage, and percentage of bleeding on probing. The following experiments were performed: L-arginine influx; nitric oxide synthase and arginase enzymes activity and expression; expression of guanylate cyclase and phosphodiesterase-5 enzymes; measurement of intraplatelet cGMP levels; platelet aggregation; oxidative stress evaluation (total oxidant activity and activity of both antioxidant enzymes catalase and superoxide dismutase – SOD); measurement of C reactive protein (CRP) and fibrinogen. The initial results demonstrated an activation of L-arginine influx in platelets from periodontitis patients via y+L system, reduced intraplatelet cGMP levels and increased CRP. After periodontal treatment, it was observed reduction on percentage of sites with PPD ≥ 6 mm, CAL 4-5 mm and CAL ≥ 6 mm, enhancement on cGMP levels, to levels comparables to patients without periodontitis, accompanied by a higher activity of both antioxidant ...(AU)

A via L-arginina-óxido nítrico, estresse oxidativo e ciclo da uéia na obesidade / L-arginine-nitric oxide pathway, oxidative stress and urea cycle in obesity

A obesidade é um distúrbio metabólico de etiologia multifatorial e elevada prevalência no Brasil, que pode ser definida por um índice de massa corporal (peso em quilogramas dividido pela altura em metros ao quadrado) maior ou igual a 30 kg/m2, e que está associada de forma independente a um elevado risco de morbidade e mortalidade cardiovascular devido aos eventos aterotrombóticos. O óxido nítrico (NO), uma pequena molécula gasosa, é produzido através da conversão do aminoácido catiônico L-arginina em L-citrulina e NO em uma reação catalisada por uma família de enzimas denominadas NO-sintases (NOS), e funciona como um protetor cardiovascular modulando por exemplo o relaxamento do músculo liso vascular e a função plaquetária. O objetivo desta tese foi avaliar a via L-arginina-NO, bem como investigar a função plaquetária, o estresse oxidativo, e a atividade da arginase em pacientes com obesidade. O transporte de L-arginina, a produção de guanosina monofosfato cíclica (GMPc), a atividade e a expressão das isoformas da NOS (iNOS e eNOS), a atividade da arginase, o estresse oxidativo (produção de espécies reativas de oxigênio – EROs; atividade da superóxido dismutase – SOD; e atividade da catalase), bem como a função plaquetária foram medidos nas plaquetas dos pacientes com obesidade. Nas hemácias, foram medidos o transporte de L-arginina e a atividade da NOS e da arginase. Os níveis de aminoácidos e de marcadores inflamatórios (fibrinogênio e proteína C reativa) também foram medidos sistemicamente. Os resultados demonstram que o influxo de L-arginina via sistema y+L, a atividade da NOS e a produção de GMPc estão diminuídos nas plaquetas dos pacientes obesos em relação aos controles saudáveis, enquanto que não houve diferença na atividade da arginase. Além disso, a expressão das isoformas da NOS bem como a agregação plaquetária em plaquetas de pacientes com obesidade mostrou-se aumentada em relação aos controles. Nas hemácias destes pacientes, observou-se...

Obesity is a metabolic disorder of multifactorial etiology and high prevalence in Brazil, which can be defined as a body mass index (weight in kilograms divided by height in square meters) greater than or equal to 30 kg/m2, and that is independently associated with a high risk of cardiovascular morbidity and mortality due to atherothrombotic events. Nitric oxide (NO), a small gaseous molecule, is produced through the conversion of the cationic amino acid L-arginine to L-citrulline and NO in a reaction catalyzed by a family of enzymes called NO synthases (NOS) and it acts as a cardiovascular protector modulating, for example, the relaxation of vascular smooth muscle and the platelet function. The aim of this thesis was to assess the L-arginine-NO pathway, as well as to investigate platelet function, oxidative stress, and the arginase activity in patients with obesity. The L-arginine transport, the production of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), the activity and expression of NOS isoforms (eNOS and iNOS), the arginase activity, oxidative stress (production of reactive oxygen species - ROS; superoxide dismutase activity - SOD, and catalase activity), and platelet function were evaluated in platelets from patients with obesity. In erythrocytes, the L-arginine transport and the activity of NOS and arginase were investigated. Systemic levels of amino acids and inflammatory markers (fibrinogen and C-reactive protein) were also investigated. The results demonstrated that L-arginine influx via y+L system, NOS activity, and cGMP levels were decreased in platelets from obese subjects compared to healthy controls, whereas no difference was observed in arginase activity. In addition, the expression of NOS isoforms and platelet aggregation in platelets from patients with obesity was increased in relation to controls. In erythrocytes from these patients, there were a higher influx of L-arginine via y+ and y+L system, and NOS activity, and no difference in arginase...

Efeitos do tratamento periodontal não-cirúrgico na via L-arginina-óxido nítrico e no estresse oxidativo em plaquetas / Effects of nonsurgical periodontal treatment on L-arginine-nitric oxide pathway and oxidant status in platelets

Estudos publicados nas duas últimas décadas sugerem um aumento do risco de doença cardiovascular (DCV) em pacientes com periodontite, mas os mecanismos fisiopatológicos dessa associação ainda não estão completamente esclarecidos. Uma vez que foi demonstrado aumento da ativação plaquetária e do estresse oxidativo na periodontite, o objetivo do presente estudo foi investigar a via L-arginina-óxido nítrico (NO)- guanosina monofosfato cíclica (GMPc) e parâmetros de estresse oxidativo em plaquetas de pacientes com periodontite, bem como avaliar o efeito do tratamento periodontal não-cirúrgico nessas variáveis. Um total de 10 pacientes sem periodontite (periodontalmente saudáveis ou com gengivite) e 10 pacientes com periodontite participaram do estudo. A avaliação clínica, laboratorial e experimental foi realizada no início do estudo e 90 dias após realização da terapia periodontal básica (grupo periodontite). A avaliação clínica periodontal incluiu registros de: profundidade de bolsa à sondagem (PBS), nível de inserção (NIC), percentual de placa e percentual de sangramento à sondagem. Os seguintes experimentos foram realizados: influxo de L-arginina; atividade e expressão das enzimas óxido nítrico sintase e da arginase; expressão das enzimas guanilato ciclase solúvel e fosfodiesterase 5; determinação dos níveis intraplaquetários de GMPc; agregação plaquetária; avaliação do estresse oxidativo (atividade oxidante total, atividade das enzimas antioxidantes catalase e da superóxido dismutase - SOD); medição dos níveis de proteína C reativa (CRP) e de fibrinogênio. Os resultados obtidos no início do estudo demonstraram ativação do influxo de L-arginina em plaquetas via sistema y+L nos pacientes com periodontite, bem como concentrações intraplaquetárias de GMPc diminuídas e aumento sistêmico da CRP. Após o tratamento periodontal, observou-se redução do percentual de sítios com PBS ≥ 6 mm, NIC 4-5 mm e NIC ≥ 6 mm, aumento nos níveis de GMPc, para níveis ...

Studies published over the last two decades have suggested an increase of cardiovascular disease (CVD) risk on periodontitis patients, but the physiopathological mechanisms involved in this association are not yet clear. Since it has been demonstrated an enhancement on both platelet activation and oxidative stress on periodontitis patients, the aim of this study was to investigate the L-arginine-nitric oxide (NO)-cyclic guanosine monophosphate (cGMP) pathway on platelets from periodontitis patients, and the effect of non-surgical periodontal treatment in these variables. A total of 10 patients without periodontitis (periodontal healthy controls or gingivitis patients) and 10 periodontitis patients were included in this study. The clinical, laboratorial, and experimental evaluations were performed at the beginning of the study and 90 days after the basic periodontal therapy (periodontitis group). The clinical periodontal evaluation included the measurements of probing pocket depth (PPD), clinical attachment level (CAL), plaque percentage, and percentage of bleeding on probing. The following experiments were performed: L-arginine influx; nitric oxide synthase and arginase enzymes activity and expression; expression of guanylate cyclase and phosphodiesterase-5 enzymes; measurement of intraplatelet cGMP levels; platelet aggregation; oxidative stress evaluation (total oxidant activity and activity of both antioxidant enzymes catalase and superoxide dismutase – SOD); measurement of C reactive protein (CRP) and fibrinogen. The initial results demonstrated an activation of L-arginine influx in platelets from periodontitis patients via y+L system, reduced intraplatelet cGMP levels and increased CRP. After periodontal treatment, it was observed reduction on percentage of sites with PPD ≥ 6 mm, CAL 4-5 mm and CAL ≥ 6 mm, enhancement on cGMP levels, to levels comparables to patients without periodontitis, accompanied by a higher activity of both antioxidant ...

Mecanismos moleculares e celulares envolvidos na modulação da via L-arginina-óxido nítrico em hipertensão e insuficiência renal crônica / Molecular and cellular mechanisms involved in modulation of L-arginine-nitric oxide in hypertension and chronic renal failure

A Insuficiência renal crônica (IRC) e a hipertensão arterial sistêmica (HAS) são patologias com alta morbidade e mortalidade, consumindo grandes verbas de saúde pública. A disfunção endotelial presente tanto na IRC, como na hipertensão, contribui para a manutenção de elevada resistência periférica, favorecendo complicações como a aterosclerose. Esta disfunção endotelial é parte de um estado pró-trombótico, levando à ocorrência de eventos cardiovasculares, principal causa de morte nestas patologias. O óxido nítrico (NO) tem um papel importante na modulação da atividade plaquetária. Anormalidades na síntese e/ou inativação do NO são descritas tanto na insuficiência renal crônica como na hipertensão. Estudos prévios demonstraram uma redução do influxo de L-arginina em eritrócitos e plaquetas de pacientes hipertensos e em um modelo animal de hipertensão. Além disso, em IRC, nosso grupo mostrou uma ativação da via L-arginina-NO em plaquetas. O objetivo dessa tese é avaliar a via L-arginina-NO na HAS e em diferentes estágios de IRC, bem como investigar o ciclo da uréia, e a presença de marcadores de estresse nesses pacientes. De acordo com o presente estudo pôde-se verificar que não houve alteração na síntese de NO em eritrócitos na hipertensão, todavia ocorre uma ativação do ciclo da uréia, que pode ser dada pelo aumento do influxo de L-arginina eritrocitário previamente demonstrado. Não foi demonstrada diferença significativa na peroxidação lipídica sistêmica, em plaquetas ou eritrócitos na HAS. Em plaquetas, no entanto, houve uma redução da atividade da NO sintase (NOS), que não foi acompanhada por alteração da expressão das isoformas da NOS, da arginase, da fosfodiesterase 5 (PDE5) ou da guanilato ciclase (GC) solúvel. Essa redução na síntese de NO em plaquetas pode ser explicada por um menor influxo de L-arginina que está presente na hipertensão. Os eritrócitos de pacientes renais crônicos em hemodiálise mostraram um maior influxo de L-arginina...

Chronic renal failure (CRF) and essential hypertension (EH) are diseases associated with high rates of morbidity and mortality, consuming huge amounts of money from the public health system. The endothelial dysfunction existent in both diseases, CRF and EH, contributes to the maintenance of the high peripheral resistance, and contribute to circulatory complications such as atherosclerosis. This endothelial dysfunction is part of a pro-thrombotic state, leading to cardiovascular events, which are the major cause of death in these disorders. Nitric oxide (NO) plays an important role in the modulation of platelet function. Abnormalities of NO synthesis or inactivation are described in CRF and EH. It was previously reported an inhibition of L-arginine transport in erythrocytes of hypertensive patients and in an animal model of hypertension. Moreover, we have also demonstrated an activation of L-arginine-NO pathway in platelets taken from uraemic patients. The aim of the present thesis is to investigate L-arginine-NO pathway in arterial hypertension and in different stages of chronic renal failure. It will also be evaluated urea cycle and the presence of oxidative stress markers in these patients. According to the present study it was not detected any alteration in erythrocytes NO synthesis in hypertension, however, there was an activation of urea cycle, which could be explained by an increase in L-arginine influx. The present study has not demonstrated significative difference in markers of lipid peroxidation in the serum, platelets or erythrocytes in hypertension. In platelets however, there was an inhibition of NO synthase (NOS) activity without any alterations of NOS isoforms, arginase, phosphodiesterase 5 (PDE5) or soluble guanylyl cyclase (sGC) expression. This reduction of NO synthesis may be explained by a lower influx of L-arginine that is present on hypertension. Erythrocytes from chronic renal failure patients under haemodyalysis...

A via L-arginina-óxido nítrico em plaquetas de adolescente com obesidade e síndrome metabólica / The L-arginine-nitric oxide pathway in platelets of adolescent with obesity and metabolic syndrome

A prevalência da obesidade e da síndrome metabólica (SM) vem aumentando dramaticamente em jovens e está se tornando um problema de saúde pública na maioria dos países desenvolvidos e em desenvolvimento. Tanto a obesidade quanto a SM aumentam o número de pacientes expostos ao risco de doença cardiovascular. Estudos recentes mostram que uma redução na biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) é um dos principais fatores que contribui para a ação deletéria da insulina nos vasos de pacientes adultos com obesidade e SM. O NO, potente vasodilatador e anti-agregante plaquetário, tem como precursor o aminoácido catiônico L-arginina que é transportado para o interior das plaquetas através do carreador y+L. Uma família de enzimas denominadas NO sintases (NOS) catalisa a oxidação da L-arginina em NO e L-citrulina e é composta de três isoformas: neuronal (nNOS), induzível (iNOS) e endotelial (eNOS). Os objetivos principais do presente estudo são de investigar diferentes etapas da via L-arginina-NO em plaquetas associando agregação plaquetária, concentração plasmática de L-arginina, estresse oxidativo, marcadores metabólicos, hormonais, clínicos e inflamatórios em pacientes adolescentes com obesidade e SM. Foram incluídos no estudo trinta adolescentes, sendo dez com obesidade, dez com SM, e dez controles saudáveis pareados por idade, sexo e classificação de Tanner (controles: n=10, 15.6+-0.7 anos; obesos: n=10, 15 +-0.9 anos; SM: n=10, 14.9+-0.8 anos). O transporte de L-arginina (pmol/10 céls/min) através do sistema y+L estava diminuído nos pacientes com SM (18.4+-3.8) e obesidade (20.8+-4.7), comparados aos controles (52.3+-14.8). Houve uma correlação positiva do influxo de L-arginina via sistema y+L com os níveis de HDL-Colesterol. Por outro lado, foi encontrada uma correlação negativa do influxo de L-arginina com os níveis de insulina, os índices Homa IR, relacionado a RI, Homa Beta, relacionado a função da célula beta e também com os índices de Leptina...

The prevalence of obesity and metabolic syndrome (MS) is dramatically increasing in young people and becoming a public health problem in the majority of developed and developing countries. Both obesity and MS increase the number of patients exposed to the risk of cardiovascular disease. Recent studies have shown that a reduction in nitric oxide (NO) bioavailability is one of the major factors contributing to the deleterious action of insulin in the blood vessels of adult patients with obesity and MS. NO, a powerful vasodilator and platelet anti-aggregating agent, has the cationic amino acid L-arginine as a precursor, which is transported into platelets via transport system y+L. A family of enzymes known as NO sinthases (NOS) catalyses the oxidation of L-arginine in NO and L-citrulline and is composed of three isoforms: neuronal (nNOS), inducible (iNOS) and endothelial (eNOS). The major objectives of this study are to investigate different steps of the L-arginine-NO pathway in platelets and their association with platelet aggregation, L-arginine plasma concentration, oxidative stress, and metabolic, hormonal, clinical and inflammatory markers in adolescent patients with obesity and MS. Thirty adolescents were included in this study: ten with obesity, ten with MS and ten healthy controls paired by age, sex and Tanner classification (controls: n=10, 15.6+-0.7 years; obese: n=10, 15+-0.9 years; MS: n=10, 14.9+-0.8 years). L-arginine transport (pmol/10 cells/min) via system y+L was reduced in patients with MS (18.4+-3.8) and obesity (20.8+-4.7) compared to controls (52.3+-14.8). There was a positive correlation between L-arginine influx via system y+L and HDL-cholesterol. On the other hand, a negative correlation was found between L-arginine influx via system y+L and insulin and the leptin index. In relation to nitric oxide production, obesity and MS do not affect the activity and expression of NOS enzymes. The activity of superoxide dismutate (SOD)...

Avaliação do estresse oxidativo e da via l-arginina-óxido nítrico em plaquetas na gestação normal e na pré-eclâmpsia / Assessment of oxidative stress and via l-arginine-nitric oxide in platelets in normal pregnancy and in pré-eclampsia

A Pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome hipertensiva específica da gravidez, atualmente compreendida como uma doença sistêmica que cursa com inflamação, distúrbios da coagulação, desordens metabólicas, disfunção endotelial e desequilíbrio entre agentes vasoconstrictores e vasodilatadores. Contudo, a fisiopatologia da PE ainda não foi completamente elucidada. Este estudo investigou, em 51 gestantes, o estresse oxidativo, a via L-arginina-óxido nítrico e agregação plaquetária, na gestação normal (n=27) e na PE (n=24). Amostras de soro e plaquetas de gestantes normotensas e com PE, foram utilizadas para a medida de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), a carbonilação de proteínas, a atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx), assim como a produção de óxido nítrico (NO) pela formação de nitrito. Nas plaquetas foram avaliados, também, o transporte de L-arginina, a atividade da óxido nítrico sintase (NOS) e a agregação plaquetária. Em amostras de plasma foram realizadas medidas da proteína C reativa ultra-sensível (PCRus) e do aminoácido L-arginina. Estes resultados demonstram que não há diferença nas medidas da proteína C reativa e da L-arginina entre gestantes normotensas e com PE. A formação de nitritos e a atividade das enzimas antioxidantes SOD, CAT e GPx se encontram reduzidas no soro de gestantes com PE, enquanto a medida de TBARS e a carbonilação de proteínas não foi diferente das gestantes normotensas. Em plaquetas, o transporte de L-arginina pelo sistema y+L está diminuído na PE, ao passo que, a atividade da NOS, a formação de nitrito e a agregação plaquetária não modificaram em relação a gestação normal. A carbonilação de proteínas está aumentada em plaquetas na PE e a atividade da CAT está reduzida. Concluiu-se, que a menor formação de nitrito no soro sugere uma menor produção de NO em pacientes com PE. Este dado correlaciona com uma redução da defesa antioxidante observada pela menor ...

Pre-eclampsia (PE) is a syndrome of pregnancy induced hypertension, currently understood as a systemic disease that leads to inflammation, coagulation, metabolic disorders, endothelial dysfunction and imbalance between vasoconstrictor and vasodilator agents. However, the pathophysiology of PE has not been fully elucidated. This study investigated in 51 women, oxidative stress and its correlation with the L-Arginine-nitric oxide and platelet aggregation in normal pregnancy (n = 27) and PE (n = 24). Serum and platelets of normotensive pregnant women and PE were used to measure thiobarbituric acid reactive species (TBARS), carbonyl proteins, the activity of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx) and nitric oxide (NO) production by the formation of nitrite. We also evaluated the transport of L-arginine, the activity of the nitric oxide synthase (NOS) and aggregation in platelets. Plasma samples were used to measure C-reactive protein highly sensitive (hsCRP) and the amino acid L-arginine. Our results demonstrate that there is no difference in the measurements of C-reactive protein and L-arginine at PE compared to normotensive pregnant women. The formation of nitrite and the activity of antioxidant enzymes SOD, CAT and GPx are reduced in serum from women with PE, while the measure of TBARS and protein carbonyls were not different from normotensive pregnant women. In platelets, the transport of L-arginine by system y+L is reduced in PE, whereas the NOS activity, nitrite formation and platelet aggregation did not change compared to normal pregnancy. Carbonylation of proteins is increased in platelets in PE and CAT activity is reduced. In conclusion, the lower formation of nitrite in serum suggests a lower NO production in patients with PE. This finding correlates with a reduced antioxidant defense observed by the lower activity of SOD, CAT, GPx which might contribute to increased inactivation of NO. Despite normal plasma levels ...

A suplementação de L-arginina promove implicações ergogênicas no exercício físico? Evidências e considerações metabólicas / Does L-arginine supplementation promote ergogenic implications on exercise? Evidences and metabolic considerations

Um número crescente de pesquisas envolvendo a suplementação de aminoácidos isolados sobre o desempenho físico vem sendo realizado, mas os efeitos e os possíveis mecanismos de ação de muitos deles ainda permanecem inconclusivos. Destes, um aminoácido que vem sendo amplamente estudado, e que já faz parte da composição de inúmeros suplementos nutricionais, é a L-arginina pelo seu possível papel na estimulação da secreção do hormônio do crescimento (GH) e da insulina, além de ser um indutor da vasodilatação dependente de óxido nítrico (NO). Diversos estudos indicam que a suplementação de L-arginina pode estimular signifi cativa secreção do GH no repouso e, quando associada ao exercício, pode promover um feedback hipotalâmico negativo com conseqüente diminuição da secreção deste hormônio. A síntese protéica muscular tem sido associado à vasodilatação promovida pela L-arginina o que, em parte, pode ser considerado errôneo pelo fato desta isoladamente não aumentar a disponibilidade de substratos para recuperação muscular. Contudo, estudos que envolvem L-arginina e desempenho esportivo, bem como aqueles investigam dose e tempo de consumo desse aminoácido, são confl itantes e refl etem a escassez de trabalhos nesse contexto. A presente revisão descreve os aspectos metabólicos e possíveis efeitos ergogênicos da suplementação de L-arginina sobre o exercício físico.

A growing number of studies involving isolated aminoacids supplementation on physical performance have been achieved, but the effects and possible mechanisms of action of many of them still remain unclear. Of these, an amino acid that has been widely studied, and that is already part of the composition of many nutritional supplements, is L-arginine for its possible role in stimulating growth hormone (GH) and insulin release, beyond to be a nitric oxide dependent vasodilation inducer (NO). Several studies indicate that L-arginine supplementation can signifi cantly stimulate basal GH release and, when associated with exercise, can promote a negative hypothalamic feedback with consequent attenuation of release. Skeletal muscle protein synthesis has been associated with L-arginine-induced vasodilation which, in part, can be considered erroneous because alone it does not increase substrates availability for muscle recovery. However, studies involving L-arginine and exercise performance, as well as those investigating dose and time of consumption of this aminoacid are confl icting and refl ect the shortage of works in this context. This review describes the metabolic aspects and possible ergogenic effects of L-arginine supplementation on exercise.